Синтезът както на ДНК, така и на РНК се основава на стратегията за синтез на твърда фаза и фосфорамидитната химия, ДНК синтезатор може да се използва за синтезиране на РНК или РНК аналози без допълнителна модификация, а реагентите в ДНК синтеза могат да се използват директно в РНК и изкуствени нуклеинови киселини 'синтез.Както е показано на Фигура 1, 2'-хидрокси в РНК фосфорамидита е защитен със силилова защитна група, т.е. t-бутилдиметилсилил (TBDMS), предотвратявайки страничните реакции върху крехката 2'-хидрокси група.Обемната TBDMS група възпрепятства реакцията между фосфорамидита и 5'-хидрокси групата върху твърдата подложка и е необходимо по-дълго време на свързване, за да се постигне задоволяване на ефективността на свързване.
Подобно на синтеза на ДНК, синтезираната РНК първо се отцепва от твърдата подложка чрез аминолиза, след това TBDMS групата се разцепва от тетрабутиламониев флуорид (TBAF) или триметиламин трихидрофлуорид.Суровата РНК може да бъде пречистена чрез прекристализиране от алкохол и HPLC.
Фигура 1. Химическата структура на основните градивни елементи в синтеза на ДНК и РНК.
а) dABz фосфорамидит и b) rABz 2'-OTBDMS фосфорамидит.
Разработването на siRNA лекарство изисква структурните аналози на нативната РНК за повишаване на биосъвместимостта, 2'-хидрокси на РНК може да бъде заменен с MeO, F и MOE група, а заключената нуклеинова киселина (LNA) също дава добро представяне в РНК терапията (Фигура 2).Тези фосфорамидити дават подобни активни вещества като фосфорамидитите от ДНК тип при синтеза, а процесът на обработка и пречистване на тези неестествени нуклеинови киселини е подобен на естествената ДНК.
Фигура 2. Химическата структура на градивните елементи в siRNA лекарства.а) dABz 2-MeO фосфорамидит;b) dABz 2-F фосфорамидит;c) dABz 2-MOE фосфорамидит и d) dABz заключен фосфорамидит.
Фосфорамидитиса от съществено значение за синтеза на гени, включително главно ДНК и РНК семейства и техните производни, всички фосфорамидити по-горе можем да предложим в пакет.
Ние непрекъснато подобряваме производителността на нашите продукти, усъвършенстваме производствения си процес и правим детайлите.Ние не само ви предоставяме висококачествени продукти, но също така ви предоставяме обучение и обслужване.Ние разполагаме с професионален управленски персонал и отличен технически екип и персонал по поддръжката, за да предоставим на нашите клиенти перфектно следпродажбено обслужване.
Време на публикуване: 09 август 2022 г